太傅之女沈琉璃，幼年因太子蕭璋抓周結緣，互許心意。大婚前夕，遭丞相之女趙婉兒與鬼姥以噬心咒陷害，服假死藥脫身，化名神醫忘憂行醫十年。十年後，忘憂奉召入宮為已登基的蕭璋治頭疾，蕭璋被忘憂的舉止習慣觸動，疑其為故人在危機中，忘憂恢復記憶，揭露趙婉兒與丞相的陰謀。二人聯手，借同心蠱共解閻王帖之毒，平定趙家叛亂。最終，蕭璋以十裏紅妝迎娶沈琉璃，立其為後，許以一生一世一雙人，二人共治天下，終得圓滿。